Ökotoxikologie

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Pharmaka in der aquatischen Umwelt

NSAIDS (z.B. Diclofenac)

  • “Umwelttoxikologische Untersuchung zur Risikoabschätzung von Pharmaka-Mikrokontaminationen in der Umwelt - MicroPoll Projekt" (im Auftrag des Bundesamt für Umwelt (BAFU), Schweiz)

Propiverin-HCl (Mictonorm®, Detrunorm®)

  • wird in Deutschland und in Japan zur Inkontinenz-Kontrolle verschrieben
  • dualer Wirkmechanismus

    • Inhibition des Kalziumeinstroms und Modulation des intrazellulären Kalziums in Muskelzellen der Blase (musculotrope Spasmolyse)
    • Inhibition der efferenten Neurotransmission des Nervus pelvicus (anticholinerger Wirkung)

  • gut verträgliches Medikament
  • eine 2-Jahresstudie an Ratten (F344 rats, 1,000ppm) machte eine detaillierte und mechanistische Untersuchung erforderlich:

    • Proteinakkumulierung in dern Zellkernen und im Zytosol von renalen  cortico-tubulären Zellen beider Geschlechter
    • renale corticale Pathologien, v.a. in männlichen Ratten
    • renale papilläre Pathologie, nur in männlichen Ratten

Projekte (Auswahl):

  • Untersuchung der Propiverin-induzierten Protein-Akkumulierung in F344 Ratten:

    • Protein Identifizierung als D-Aminosäureoxidase (DAAO)
    • Bestätigung der Indentität und renale Lokalisierung des akkumulierten DAAO mittels Western-Blot und Immunohistochemie
    • ortsspezifisches Ausscheiden und nachfolgende Bestätigung der Identität des akkumulierten DAAO in proximalen Nierentubuluszellen mittels MALDI-TOF/ TOF-MS
    • Charakterisierung der renalen alpha-2u-Globulin Induktion
    • Reversibilität der pathologischen Veränderungen und der Proteinakkumulierung
    • Untersuchung der Zellproliferation (PCNA)
    • Risikoabschätzung für den Menschen

Relevante Veröffentlichungen:

  1. Dietrich DR, Heussner AH, O'Brien E, Gramatté T, Runkel M, Rumpf S, Day BW. Propiverine-induced accumulation of nuclear and cytosolic protein in F344 rat kidneys: isolation and identification of the accumulating protein. Toxicol Appl Pharmacol. 2008 Dec 15;233(3):411-9 (2008).
  • Untersuchung der Mechanismen der Proviverin-induzierten DAAO Akkumulierung in Nierenzellen